飲む日焼け止めの有効成分「ニュートロックスサン」「ポリポディウム・ロイコトモス」を医師が比較解説

はじめに

近年、いわゆる「飲む日焼け止め（オーラル・フォトプロテクション）」の概念が注目を集めています。従来の日焼け止めは外用剤（クリーム・ローション）による紫外線防御が中心でしたが、体内からの防御を目的として、抗酸化成分・植物ポリフェノールを摂取して紫外線（UV）による皮膚損傷を軽減しようという考え方です。特に、Nutroxsun®（日本では「ニュートロックスサン®」と称される、ローズマリー（Rosmarinus officinalis）とグレープフルーツ（Citrus paradisi）由来の抽出物）およびPolypodium leucotomos extract（南米原産シダ植物ポリポディウム・ロイコトモス抽出物）は、臨床的にもある程度のデータが蓄積されており、遺伝子・分子生物学の知見を持つ方にも興味深いテーマです。

本記事では、遺伝子／分子レベルからのメカニズム理解を踏まえ、上記２成分の比較を、メリット・限界・実臨床応用の観点から「医師目線」で解説します。遺伝子興味層や専門家を対象として、「どのような遺伝子・分子経路を想定しているか」「どのようなエビデンスがあるか」「どのように選択・併用を考えるか」を整理します。

オーラル・フォトプロテクションとは

まず基本的な用語定義から整理します。紫外線（UVA 320-400 nmおよびUVB 290-320 nm）は皮膚に到達し、以下のような影響を及ぼします：

• DNAへの直接損傷（主にUVBがチミン二量体（CPD／cyclobutane pyrimidine dimers）を誘発）
• 間接的な酸化ストレス（ROS／reactive oxygen species の産生） →酵素活性変化、炎症シグナル（NF-κB、AP-1など）活性化
• 皮膚免疫抑制、メラニン産生誘導、光老化・皮膚がんリスク増加

このため、外用の日焼け止め（紫外線散乱・吸収剤）だけではなく、皮膚深部・体内環境からのアプローチとして「口から摂る（または飲む）日焼け止め」が研究されています。口から摂る成分は、皮膚にシステム的に到達し、抗酸化、抗炎症、DNA修復支援、メラノジェネシス抑制、マトリックス分解酵素（MMP）抑制などを通じてフォトプロテクションを補助すると考えられます。

ここで重要なのは、「飲むだけで日焼けしない」「外用不要」という過大な期待ではなく、あくまで外用の補助・併用戦略として位置づけることです。実際の臨床試験でも、外用との併用が前提であることが多く、単独使用のみの長期試験は限られています。

遺伝子・分子視点からは、例えばDNA修復遺伝子（XPC、XPA、p53など）、酸化ストレス応答遺伝子（NRF2、HO-1、SOD1,2）、メラニン制御（MC1R、TYR、MITF）、MMP制御（MMP1,3,9, TIMP1,2）などが関与しうるターゲットです。これらを前提としつつ、次項から２成分を詳しく見ていきます。

ニュートロックスサン（Nutroxsun®）の概要・メカニズム

成分構成と基本特性

ニュートロックスサン®は、ローズマリー（Rosmarinus officinalis）葉抽出物およびグレープフルーツ（Citrus paradisi）由来のポリフェノール系抽出物を組み合わせた配合物です。例えば、Nobileらの研究では、「ローズマリー抽出＋グレープフルーツ抽出」を100 mgまたは250 mg/日投与したヒト被験者試験が報告されています。MDPI+5PMC+5Actas Dermo-Sifiliográficas+5

ポリフェノール含量が「GAE (gallic acid equivalents)/100 g dry weight」で示され、35 GAE以上という記載例があります。MDPI+1

メカニズム・分子作用

１. ROS／酸化ストレス抑制：ローズマリー抽出物に含まれるロスマリン酸、カルノソールなどがフリーラジカル消去活性を持ち、UV照射後のケラチノサイト・線維芽細胞でのROS産生低減が報告されています。MDPI+2PMC+2 ２. MMP（マトリックス分解酵素）制御および皮膚マトリックス維持：同研究で、MMP-1およびMMP-3の上昇抑制、プロコラーゲンI・エラスチン分泌維持というデータがあります。MDPI+1 ３. 最小紅斑量（MED: minimal erythema dose）の増加：被験者で「紫外線→紅斑ができるまでの閾値（MED）が上昇」したという報告があります。たとえば、「100 mg＆250 mg投与群ともMED約20％上昇／プラセボ約2.7％」という第1報記事が報じられています。ニュートラシューティカルビジネスレビュー+1 ４. しわ・ハリ改善（フォトエイジング抑制）：同試験では、しわの深さ低下（約8〜13％）・皮膚弾性（約5％）改善というデータもあります。ニュートラシューティカルビジネスレビュー+1

臨床エビデンス

• Nobile Vら（2016年）：皮膚老化傾向のある30〜55歳の健康成人を対象に、100 mgまたは250 mg/日を8週間投与、UVBによるバック部位照射を行い、MED、紅斑反応、皮脂過酸化物（lipid peroxides）、しわ深度・皮膚弾性（Cutometer）を測定。結果、投与群において有意な改善を確認。PMC+1
• 第1報（2015年以前プレス発表）：105名対象、100mg／250mg／プラセボ比較、2週間・1カ月時点で皮膚弾性・しわ・脂質過酸化物の改善、MEDの上昇を報告。ニュートラシューティカルビジネスレビュー
• 系統的レビューでは、「口からのサプリメントによるフォトプロテクション」の中で、ポリポディウム・ロイコトモスを含め優位なエビデンス群のひとつとして、ニュートロックスサン類似の植物ポリフェノールも言及されています。Liebert Publications+1

遺伝子・分子専門家視点の解釈

遺伝子レベルでは、UV→ROS→NF-κB／AP-1↑→MMP↑という経路が知られており、MMP1・MMP3などがコラーゲン分解を促します。上述のニュートロックスサンのデータは、MMP活性低下およびプロコラーゲン維持という点にフォーカスしており、これは「UV誘導MMP遺伝子発現を抑制し、ECM（extracellular matrix）遺伝子（コラーゲンI, III、エラステイン）維持に寄与する可能性」を示唆します。また、ROS低減によりDNA二量体形成や酸化DNA損傷（8-oxo-dGなど）を軽減できる可能性があります。さらに、MED上昇自体が皮膚反応遺伝子（例：炎症サイトカインIL-1, IL-6, IL-8）や血管透過性遺伝子（例：VEGF, COX-2）を含む反応系が抑制されたことを間接的に示しています。

注意点・限界

• 投与期間（8週間程度）が短く、長期・大規模試験は限定的。
• 単独で日焼け止め替わりになるという試験ではなく、主に補助的アプローチ。
• 遺伝子多型（例：MC1R変異、XRCC1変異、SOD2変異など）による反応性の違いには言及が少ない。
• どの皮膚型（Fitzpatrick皮膚タイプ）に効果が出るか、被験者層が限られている（多くがI〜III型）ため、より高リスク（I型、透白肌、免疫抑制）にはデータが薄い。
• サプリメント規制上、「医薬品」としての承認ではなく、食品／栄養補助として位置づけられている場合が多い。

ポリポディウム・ロイコトモス（Polypodium leucotomos）抽出物の概要・メカニズム

成分・基本特性

ポリポディウム・ロイコトモス（PL） は、中央〜南米産のシダ植物（Polypodiaceae科）で、商品名としては “Fernblock®” などで知られています。抽出物にはクロロゲン酸、クマリン酸、バニルレキ酸、フェルラ酸、カフェ酸などのフェノール化合物が含まれます。探索出版+1

Nestorら（2015年）による、240 mg×2回/日・60日投与の二重盲検プラセボ対照試験では、健康成人を対象にMED増加およびUV誘発紅斑強度低下が確認されました。PMC

メカニズム・分子作用

１. DNA損傷軽減・修復補助：UV誘導CPDの形成低減、p53上昇、細胞増殖シグナルの制御（例：p21, Ki67低下）というデータがあります。探索出版+1 ２. 抗酸化／抗炎症作用：葉抽出物に含まれるフェノール類がROS産生を抑制、COX-2発現低下、酸化脂質・酸化タンパク質産物低減。探索出版+1 3. 免疫抑制軽減：UVが皮膚局所で免疫抑制を誘導しますが、PL投与群ではこの抑制反応（例：Langerhans細胞機能低下）を軽減するという動物・ヒトデータもあります。PMC 4. MED増加・紅斑低減：上述のヒト臨床試験において、PL投与によるMED上昇・紅斑頻度低下が報告されています。PMC

臨床エビデンス

• Nestor MSら 2015年：「Safety and Efficacy of Oral Polypodium leucotomos Extract」試験。240 mg×2回/日・60日、健常成人18〜65歳、Fitzpatrick I〜IV型。MED増加群8名（vsプラセボ1名）、UV誘発紅斑強度低下群10名（vs3名）、日焼け回数もプラセボ群8名 vs 投与群2名（p=0.04）という結果。PMC
• 系統的レビュー：「Oral Supplements and Photoprotection」では、口からのフォトプロテクション成分の中で、PLが最もエビデンスが豊富な一群として言及されています。Liebert Publications
• その他、多くの前臨床・in vitro研究が、PL抽出物の抗UV・抗酸化・DNA修復促進作用を報告。PMC+1

遺伝子・分子専門家視点の解釈

PLのデータは、DNAレベルの損傷（CPD、酸化塩基、p53活性）からマトリックス分解・炎症・免疫応答という幅広い経路にアプローチしています。例えば、UV→CPD／ピリミジン二量体形成→p53応答→アポトーシスまたは修復という流れへの作用、さらにROS→NF-κB／AP-1活性化→COX-2, IL-6, IL-8発現→皮膚炎症・加齢変化という流れの遮断、そしてMMP誘導抑制によるコラーゲン残存維持などが想定されます。つまり、ニュートロックスサンと同様ながらも、「DNA損傷軽減」という観点がやや強めに出ているのがPLの特徴と言えます。

注意点・限界

• 投与対象者が比較的少数・短期間であり、長期発がんリスク軽減（皮膚がん予防）という観点では明確なヒト大規模試験は未だ限定的。
• 遺伝子多型別の反応解析（例：XRCC1, XPC, MC1R, SOD2など）や被験者層（Fitzpatrick皮膚タイプV〜VI、色黒肌）の解析はほぼ存在しません。
• 飲む成分だけで紫外線防御が完結するという訳ではなく、「外用・遮蔽・行動制御」の併用が基本です。
• サプリメント／成分としての規制・表示（「飲む日焼け止め」という文言そのものが医薬品的効能を想起させるため注意が必要）という点もあります。

ニュートロックスサン vs ポリポディウム・ロイコトモス：比較まとめ

以下、両者を比較する視点を表形式で整理し、その後に医師・遺伝子専門家としての解釈を述べます。

項目	ニュートロックスサン（Nutroxsun®）	ポリポディウム・ロイコトモス（PL）
主成分	ローズマリー＋グレープフルーツ抽出物（ポリフェノール）	シダ植物ポリポディウム・ロイコトモス抽出物（クロロゲン酸・カフェ酸・クマリン酸等）
臨床試験規模・期間	健常成人30〜90名程度、8週間程度（100〜250mg/日）など。PubMed+1	健常成人40名（20投与／20プラセボ）、60日投与（240mg×2/日）試験など。PMC
主なエフェクト	MED増加、紅斑低減、皮膚弾性改善、しわ深度低下、酸化脂質低減	MED増加、紅斑頻度低下、UV誘導酸化DNA／炎症マーカー低減、免疫抑制軽減
分子メカニズム	ROS低減 → MMP抑制 → ECM維持（コラーゲン・エラスチン）	DNA損傷軽減（CPD低減）・抗酸化・抗炎症・免疫維持
遺伝子視点の重み	MMP1/MMP3, COL1A1, ELN（エラスチン）遺伝子維持、AP-1/NF-κB経路の抑制	XPA/XPC, TP53, γH2AX, COX-2, IL-6/IL-8, Langerhans細胞関連遺伝子など広く関与
強み	フォトエイジング（しわ・たるみ・ハリ低下）への作用を示すデータが豊富で、エイジングケア視点に適合	フォトプロテクション（UV誘導損傷、日焼け反応、皮膚がんリスク軽減）への作用がやや明確で、リスク低減視点に適合
限界	長期発がん予防データは少なめ、投与群が限定的	フォトエイジング指標（しわ・弾性など）へのデータは比較的少なめ、被験者層がやや限定的
遺伝子多型対応・パーソナライズ視点	今のところ、個別遺伝子多型応答が報告されていない	同様に遺伝子多型応答データは少なく、応答予測因子は未整備
実臨床での使い方	外用日焼け止め・遮蔽との併用＋エイジングケア目的に「飲む補助」として活用可能	外用日焼け止め・遮蔽との併用＋フォトリスクのある方（例：透白肌、家族歴、免疫抑制）への「飲む補助」として活用可能

医師・遺伝子専門家としての解釈

• 適応の違い：フォトエイジング（しわ・たるみ・肌ハリ低下）を主目的にするならニュートロックスサン、紫外線誘導損傷・紅斑・将来的な皮膚がんリスク軽減を視野に入れるならポリポディウム・ロイコトモスがやや優位という印象です。
• 併用可能性：両者は作用メカニズムが重なる部分もありますが、少し異なるターゲット（MMP → ECM維持 vs DNA損傷／免疫維持）なので、併用の理論は成立しえます。ただし相互作用・安全性・用量検討が明確な二重盲検試験はほぼありません。
• 遺伝子／多型視点：個別化観点では、例えば「MC1R変異（赤毛・透白肌）」「XRCC1/ERCC1軽度変異」「SOD2遺伝子変異（抗酸化活性低下）」などがある被験者では、飲む日焼け止め成分のメリットが相対的に高まる可能性があります。こうした層ではPLやNutroxsunのようなサプリメントを早めから取り入えるコンセプトは理にかなっています。ただし、実際の遺伝子別応答データは未公開のため、あくまで仮説的アプローチとなります。
• 安全性・長期予後：どちらも比較的安全に使われてきた成分ですが、「飲む日焼け止め＝紫外線浴び放題ＯＫ」という誤解は禁物です。むしろ「遮蔽＋行動制御＋飲む補助」の三本柱で設計すべきです。また、皮膚がん予防まで包含する効果を謳うには更なる大規模長期試験が必要です。
• 実務上の提案：遺伝子検査などで「紫外線損傷しやすそう」「フォト老化進行リスクあり」と判定された被験者（例：Fitzpatrick I型、MC1R低活性、日焼け後紅斑化しやすい）には、ニュートロックスサン／PLいずれか（あるいは併用）を「補助的フォトプロテクション戦略」として提示する価値があります。適切な外用日焼け止め（SPF50＋UVA対応）・遮蔽（帽子・日傘・ガラス遮蔽）・行動（UV強時間帯回避）を先行・徹底させた上での併用です。

遺伝子・細胞レベルでの応用視点

遺伝子検査との連携

遺伝子検査により、以下のようなリスクプロファイルが得られているなら、飲む日焼け止め成分の活用はさらに個別化できます。

• MC1R変異型（赤毛・青白肌・赤化しやすい） → メラニン防御が低いため、内的フォトプロテクション強化を検討。
• XRCC1, XPC, ERCC1などのDNA修復遺伝子機能低下型 → UV誘導DNA損傷蓄積リスクが高いため、DNA保護作用の強いPLが理論的に有利。
• SOD2, CAT, GPX1などの抗酸化酵素変異型 → ROS対策が優先となるため、ポリフェノール系（ニュートロックスサン）を組み込みやすい。
• MMP1, MMP3過剰発現傾向（ある種の皮膚エイジング多発型） → ECM維持戦略が有効で、ニュートロックスサン側のデータが有用。

こうして「遺伝子型＋臨床皮膚型（例えば浅黒肌か透白肌か、日焼けしやすいかどうか）＋生活環境（UV曝露強度、地理的位置）＝フォトプロテクション戦略設計」という枠組みを構築できます。飲む日焼け止めは、この戦略の一要素に位置付けるとよいでしょう。

細胞・分子マーカーのモニタリング検討

専門家としては、以下のマーカーを観察対象にすることも考えられます（臨床では必須ではありませんが、研究的・ハイエンド診療視点として）：

• 皮膚表面／採皮によるCPD（チミン二量体）量、γH2AX陽性細胞数（DNA二本鎖断裂マーカー）
• 皮膚テープ剥離／バーサチェックによる8-oxo-dG（酸化DNA塩基損傷）
• 血中・皮膚テープ剥離液中IL-6, IL-8, TNF-α, COX-2発現変動
• 皮膚バイオプシーまたは非侵襲測定によるMMP-1, MMP-3, TIMP１比の変動、プロコラーゲンI, エラスチン含量
• 皮膚色分析（a値、b値）、RED/GRNレスポンス、最小紅斑量（MED）試験

実務では簡易化された評価（例えば皮膚撮影、弾性解析ソフト、紅斑反応測定など）に留まることが多いですが、研究段階・遺伝子関連マーケット向けにはこうした指標も視野に入ります。

今後の展望と研究課題

• 遺伝子多型別（MC1R, XRCC1, SOD2, MMP1など）反応性の違いを明らかにする試験が必要です。これにより「この遺伝子型ならNutroxsun®を先行」「この遺伝子型ならPLを重視」という個別化戦略が可能になります。
• 長期発がんリスク低減（例：非メラノーマ皮膚がん、基底細胞癌、扁平上皮癌）に対する効果を検証する大規模ランダム化比較試験が望まれます。
• 実臨床（特に色黒肌、皮膚タイプV／VI、紫外線暴露極高地域）での有効性・安全性データも限定的のため、地域・人種別検証も重要です。
• 飲む日焼け止め＋外用日焼け止め＋遮蔽行動という三本柱を統合した「フォトプロテクション・パッケージ」の有効性検証、そしてCost-Effectiveness（費用対効果）評価も必要です。
• 分子マーカー（CPD、γH2AX、8-oxo-dG、MMP発現など）を用いたバイオマーカー指標による介入試験の増加が期待されます。

時間栄養学から見る「飲む日焼け止め」の最適摂取タイミング

近年注目される時間栄養学（Chrono-nutrition）の観点からも、飲む日焼け止めの摂取タイミングは重要です。紫外線への防御力や抗酸化酵素の活性は、体内時計のリズムに従って日中と夜間で大きく変動します。例えば、皮膚細胞内のDNA修復酵素（XPAなど）や抗酸化酵素（SOD、CAT）は朝から昼にかけて活性が上昇し、夕方以降に低下することが報告されています。したがって、紫外線曝露のピークである午前10時〜午後2時に備えるためには、成分の血中濃度がその時間帯に最大化するよう、摂取を外出2〜3時間前の朝食後に行うのが理想的です。ニュートロックスサンやポリポディウム・ロイコトモスはいずれも摂取後2〜4時間で血中濃度がピークに達するため、時間栄養学的にもこの摂取タイミングが合理的です。こうした“体内リズムに合わせた摂取設計”が、遺伝子発現リズムを尊重した次世代のフォトプロテクション戦略といえます。

まとめ

ニュートロックスサンとポリポディウム・ロイコトモスはいずれも、紫外線によるDNA損傷や酸化ストレスを内側から抑制する「飲む日焼け止め」として科学的根拠を持つ成分です。前者はポリフェノールによるMMP抑制・弾力維持・しわ改善に優れ、後者はDNA修復促進・免疫抑制軽減といった保護機構が特徴です。どちらも外用日焼け止めを置き換えるものではなく、あくまで補完的な戦略として活用すべきです。遺伝子多型や皮膚タイプに応じた選択により、より精密なフォトプロテクションが可能となります。時間栄養学を考慮した「外出2〜3時間前の摂取」も、効果最大化の鍵となります。